两个国家一类新药加快临床试验

康立泰：全面发力细胞因子赛道

■康立泰以细胞因子中的白介素类药物为主要研发方向，目前已经拥有国家一类新药临床批件2个，是国内细胞因子创新药赛道进展最快的企业。

作为肿瘤治疗“初代”免疫疗法的细胞因子技术，近年来在基因技术、生物技术的推动下，被产业界重新重视起来，成为生物药创新的重要方向。

位于青岛的康立泰药业有限公司，正是国内少有的以细胞因子中的白介素类药物为主要研发方向的生物技术公司。拥有3个国家一类新药临床批件的康立泰，可以说是国内细胞因子创新药赛道进展最快的企业之一。在专注新药研发的同时，康立泰也正在加快布局发展“第二曲线”，以高质量的细胞因子原材料为核心，提升自我造血能力。

全球细胞因子药“重启”

什么是细胞因子？简单说，就是免疫细胞受刺激后分泌的小分子蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长及损伤组织修复等多种功能。白介素类细胞因子是细胞因子中最为常见的一类，目前已知的白介素已经有30余种。

不同于传统的手术治疗、放疗、化疗等手段，免疫疗法利用人体自身免疫机制对抗肿瘤，副作用相对较小。但虽同为免疫疗法，细胞因子药物与CAR-T、CAR-NK等药物的原理却不尽相同。CAR-T、CAR-NK是将T细胞、NK细胞经过基因技术“改造”，让免疫细胞能够直接杀死特定的肿瘤细胞，相当于“特种兵”。而细胞因子药物却是“广谱”的，它通常不针对特定的肿瘤，而是通过增加患者免疫细胞数量，恢复患者免疫系统功能，从而提升患者对抗肿瘤的能力。

最早被医学界用于肿瘤治疗的白介素为白介素-2。相关药物于1992年在美国获批治疗转移性肾癌。但由于半衰期短、副作用大等问题，在临床应用上受到很大限制。

虽然作为临床用药被搁置，但学界对白介素的研究始终未曾间断。白介素-12的发现就是成果之一。“与白介素-2相比，白介素-12的半衰期更长，每周打一次，1个月打4次就可以将机体细胞免疫维持在一个比较高的水平，从临床用药角度看，安全性会更高。”康立泰药业总经理王建刚介绍。

近年来，肿瘤治疗成为医药行业最受关注的领域之一。细胞因子药物的研究被重启，不少知名药企也加入到这一赛道中。在国内药企中一直以注重研发而著称的恒瑞医药，在2020年申报了白介素-2衍生物治疗药物的临床申请，拟用于晚期恶性肿瘤的治疗。创业公司复融生物正在围绕白介素-15开展研发，今年2月初刚刚完成了超亿元人民币的A轮私募融资。

在王建刚看来，经过快速发展，以PD-1为代表的免疫检查点抑制以及以CAR-T、CAR-NK等为代表的肿瘤免疫细胞治疗，在肿瘤免疫治疗领域已经成为较成熟的细分赛道，竞争也基本从蓝海变成了红海。但细胞因子药物，却仍处于爆发的前夜。“未来，细胞因子药物与免疫检查点抑制剂等联用，会是肿瘤免疫治疗的一个重要方向。”他说。

换言之，细胞因子药物将面临广阔的市场空间。全球市场研究和咨询机构Nova One Advisor的数据显示，2021年全球癌症免疫治疗市场的价值为821亿美元，预计到2030年将达到约2619亿美元，在2022年至2030年的预测期间，年复合增长率为13.11%。

创新药研发进展不断加速

成立于2011年的康立泰，是国内最早一批布局细胞因子创新药的企业。2017年，康立泰首个一类新药KLT-1101获得国家临床批件，成为青岛首个一类生物创新药。这款新药主要应用于肿瘤患者血象恢复，入选“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项 。

“目前，KLT-1101正在进行临床二期试验，预计年底完成。计划明年完成三期。”王建刚介绍，“从已知公开信息来看，目前我们仍然是国内细胞因子创新药进展最快的。”王建刚说。

持续推进首款创新药临床试验的同时，康立泰围绕白介素-12的功效不断研发更多创新药。2019 年底，康立泰获得“治疗晚期实体瘤”免疫疗法的临床批件。该临床批件是山东省获得的第一个针对“全肿瘤”的国家一类新药临床研究大批件，可用于30多种不同肿瘤的临床治疗。

王建刚介绍，除了上述两个已经进入临床试验期的国家一类新药之外，在肿瘤、自身免疫疾病和感染病等领域，康立泰还有9个产品在研，“今年，我们的目标是再拿下2个临床批件。”

开拓培养试剂“新曲线”

医药研发行业有一个著名的“双十定律”，即要花费10年时间、耗资10亿美元才可能研发出一款新药。

成立已超过10年的康立泰对此深有体会。一边坚持不懈在创新药研发上投入，但另一边康立泰也在寻找创新药之外的盈利路径。

沿着细胞因子赛道拓展应用场景和市场成为康立泰的“首选”。王建刚介绍，细胞因子除了用于开发药物，还有一个很重要的应用便是在免疫细胞治疗中，用于免疫细胞培养。“目前市面上用于免疫细胞扩增培养的白介素主要有7、15、18、21，我们正在开发应用白介素-12的新一代免疫细胞扩增培养试剂盒。”按照计划，康立泰的免疫细胞扩增培养试剂相关产品将于今年起对外销售。

据弗若斯特沙利文报告测算，从2021年至2023年，中国免疫治疗产品市场规模将由13元亿增至102亿元，年复合增长率高达181.5%，随着更多细胞免疫治疗产品获批，预计2030年免疫治疗产品规模将达584亿元，2023年至2030年的复合年增长率为28.3%。如此庞大的市场规模，必将带动产业链上下游快速发展。（青岛日报/观海新闻记者  孙欣）

责任编辑：张慕鑫